Como a dieta ocidental e as bactérias intestinais podem favorecer o câncer colorretal

O câncer colorretal está entre os tipos de câncer mais comuns no mundo, e a alimentação pode influenciar significativamente o risco de desenvolvê-lo.

Dietas de padrão ocidental, geralmente ricas em gordura e carne e pobres em fibras, há muito tempo são associadas a um risco maior da doença. Ainda não estava claro, porém, como exatamente esse padrão alimentar poderia favorecer o surgimento de tumores.

Um novo estudo publicado na revista Gut pode ter aproximado os cientistas da compreensão do mecanismo envolvido.

Segundo a pesquisa, certas bactérias que vivem nas profundezas do intestino e são favorecidas por dietas de padrão ocidental podem produzir uma substância que estimula o crescimento de tumores.

Uma equipe internacional liderada por instituições alemãs combinou experimentos em porcos geneticamente modificados, camundongos e tecidos humanos de cólon cultivados em laboratório com uma análise de dados microbianos de milhares de pessoas com e sem câncer colorretal.

Bactérias intestinais, ácidos biliares e câncer colorretal

Os resultados apontam para o ácido desoxicólico (DCA), uma substância gerada quando determinadas bactérias intestinais transformam quimicamente os ácidos biliares produzidos pelo fígado.

Os ácidos biliares têm uma função essencial na digestão. Produzidos no fígado a partir do colesterol e liberados no intestino delgado, eles ajudam o organismo a decompor e absorver gorduras.

Mais tarde, a maior parte desses ácidos é reabsorvida e retorna ao fígado, mas uma pequena parcela chega ao cólon. Ali, bactérias capazes de realizar um processo chamado 7-alfa-desidroxilação podem converter os ácidos biliares primários em secundários, incluindo o DCA.

Concentrações mais altas de DCA e das bactérias que o produzem já haviam sido observadas em pessoas com câncer colorretal.

Um estudo de 2024 publicado na revista Immunity também constatou que o DCA enfraquecia a atividade de células imunológicas que ajudam a atacar tumores e favorecia o crescimento de tumores colorretais em camundongos.

As pesquisas anteriores, contudo, não haviam estabelecido se a produção bacteriana de DCA ligava diretamente uma dieta de padrão ocidental ao desenvolvimento do câncer colorretal.

O microbioma intestinal é uma extensa comunidade de bactérias e outros microrganismos que vivem no intestino. Embora seja relativamente fácil coletar amostras desse microbioma, trata-se de um ecossistema complexo e difícil de desvendar.

Experimentos com dieta ocidental e bactérias intestinais

Para investigar a questão de maneira mais direta, os pesquisadores começaram examinando porcos geneticamente modificados com predisposição a desenvolver pólipos no cólon.

Quando receberam uma dieta de padrão ocidental, os porcos apresentaram agravamento do desenvolvimento de tumores intestinais. Isso veio acompanhado de níveis mais altos de DCA nas fezes e de maior proliferação das células epiteliais que revestem o cólon.

Em seguida, os pesquisadores trataram alguns dos porcos com colestiramina, um medicamento que se liga aos ácidos biliares no trato digestivo, permitindo que sejam eliminados pelo organismo.

Após a remoção desses ácidos biliares, houve menos proliferação excessiva de células no cólon, reforçando a suspeita de uma ligação entre os ácidos biliares e o desenvolvimento de tumores.

A equipe passou então a estudar camundongos livres de germes, cujas comunidades de microrganismos intestinais podiam ser controladas com precisão.

Ao acrescentar bactérias produtoras de DCA, incluindo Clostridium scindens e Extibacter muris, a comunidades definidas de microrganismos intestinais, os pesquisadores observaram a produção de DCA e um aumento no número de tumores no cólon em dois modelos diferentes de câncer colorretal em camundongos.

Em outro experimento, a bactéria Faecalicatena contorta foi geneticamente modificada para deixar de realizar a reação necessária à produção de DCA.

Os camundongos colonizados com as bactérias alteradas geneticamente desenvolveram menos tumores no cólon do que aqueles que carregavam a cepa não modificada, produtora de DCA.

As bactérias modificadas também provocaram menor proliferação de células epiteliais em organoides de cólon humano - versões em miniatura e simplificadas do tecido do cólon, cultivadas em laboratório.

Câncer colorretal em humanos e limites do estudo

Para verificar se o mesmo mecanismo bacteriano estava associado ao câncer colorretal em pessoas, os pesquisadores analisaram o DNA microbiano de amostras de fezes coletadas em várias coortes humanas. Os dados incluíam 1.034 pessoas com câncer colorretal e 1.108 sem a doença.

Genes envolvidos na produção de DCA, sobretudo os associados a C. scindens e a bactérias próximas, foram encontrados com maior frequência nas pessoas com câncer colorretal do que naquelas sem a doença.

Em conjunto, os resultados sustentam uma possível sequência de eventos: uma dieta ocidental rica em gordura altera o metabolismo dos ácidos biliares ao favorecer certas bactérias intestinais que convertem ácidos biliares primários em DCA. Por sua vez, o DCA estimula a proliferação anormal de células, criando condições que podem favorecer o crescimento de tumores.

“Nossos resultados mostram o quanto uma dieta ocidental rica em gordura e as mudanças associadas no microbioma intestinal podem afetar a saúde intestinal humana”, afirmou em comunicado à imprensa o microbiologista Sören Ocvirk, do Instituto Alemão de Nutrição Humana de Potsdam-Rehbruecke.

Os experimentos que forneceram evidências de causalidade foram realizados em modelos animais que já tinham predisposição à doença.

A etapa com humanos foi observacional. Isso significa que ela podia identificar uma associação, mas não provar que a produção bacteriana de DCA causou câncer nos participantes.

O estudo também não demonstra que a colestiramina possa prevenir ou tratar o câncer colorretal em pessoas. Seriam necessários ensaios clínicos antes que medicamentos que se ligam a ácidos biliares, testes do microbioma ou tratamentos direcionados a determinadas vias bacterianas pudessem ser usados na prevenção do câncer.

Ainda assim, a pesquisa oferece uma possível explicação biológica para uma associação observada pelos cientistas há anos e pode, no futuro, ajudar a identificar pessoas cujo microbioma intestinal as torne especialmente vulneráveis a dietas pouco saudáveis.

Por enquanto, os achados reforçam as orientações alimentares existentes, em vez de estabelecer um novo tratamento: dietas ricas em fibras, frutas, verduras, legumes e grãos integrais, com menos carne processada e vermelha, estão associadas a um risco reduzido de câncer colorretal.

O estudo foi publicado na revista Gut.

Este artigo foi verificado por Fiona MacDonald e editado por Clare Watson. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos apenas humanos. Se você encontrar um erro, avise-nos.