Parkinson: relação entre bactérias intestinais e tratamento aponta caminhos promissores

Anos antes do diagnóstico de Parkinson - em alguns casos, até duas décadas antes - a doença já começa a dar sinais no corpo.

Esses primeiros indícios não são tremores nem outras manifestações visíveis, mas sintomas menos chamativos: constipação e dificuldades para dormir.

Durante muito tempo, esse sistema de alerta precoce, silencioso e incomum, intrigou os cientistas. Eles não sabiam por que problemas intestinais surgiam tão cedo em uma doença neurodegenerativa.

A suspeita crescente, porém, é que a resposta esteja não apenas no intestino, mas também nos microrganismos que vivem nele.

Parkinson, bactérias intestinais e vitaminas do complexo B

Em 2024, uma equipe liderada por Hiroshi Nishiwaki, pesquisador médico da Universidade de Nagoya, no Japão, apresentou algumas das evidências mais convincentes até então de uma ligação entre as bactérias intestinais e o Parkinson.

Os pesquisadores compararam amostras de fezes de 94 pessoas com a doença e de 73 sem ela. Depois, confrontaram os resultados com dados da China, de Taiwan, da Alemanha e dos Estados Unidos.

Embora a composição das bactérias intestinais varie entre países, as mesmas vias pareciam estar alteradas no Parkinson: aquelas responsáveis pela produção de vitaminas do complexo B, especificamente riboflavina (B2) e biotina (B7).

A descoberta levou os autores a sugerir que a suplementação dessas vitaminas poderia ser investigada futuramente como tratamento para a doença.

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“A terapia de suplementação direcionada à riboflavina e à biotina é promissora como possível abordagem terapêutica para aliviar os sintomas do Parkinson e retardar a progressão da doença”, afirmou Nishiwaki, quando o estudo foi publicado, em maio de 2024.

Na mesma linha, um pequeno estudo de 2003 constatou que doses elevadas de riboflavina poderiam ajudar a recuperar algumas funções motoras em pacientes com Parkinson que também retiraram a carne vermelha da alimentação. O desenho do estudo, porém, não permitia determinar se a própria riboflavina havia causado as melhoras.

A barreira intestinal e a alfa-sinucleína

Nishiwaki e sua equipe mostraram que a falta de vitaminas do complexo B estava associada à redução de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e de poliaminas. Essas moléculas ajudam a formar uma camada saudável de muco no intestino.

“A deficiência de poliaminas e AGCC pode levar ao afinamento da camada de muco intestinal e ao aumento da permeabilidade do intestino, dois fenômenos observados na [doença de Parkinson]”, explicou Nishiwaki.

Resumo dos resultados do estudo e de hipóteses levantadas em pesquisas anteriores. (Nishiwaki e colaboradores, revista npj sobre doença de Parkinson, 2024)

Segundo a proposta dos pesquisadores, níveis menores desses metabólitos poderiam enfraquecer a barreira de muco e aumentar a permeabilidade intestinal. Isso poderia ampliar a exposição a toxinas do dia a dia, como produtos químicos de limpeza, pesticidas e herbicidas.

“Essa maior permeabilidade expõe os nervos a toxinas, contribuindo para a agregação anormal de alfa-sinucleína, ativando as células imunológicas do cérebro e levando à inflamação de longa duração”, disse Nishiwaki.

A alfa-sinucleína é uma proteína que forma aglomerados nas células cerebrais produtoras de dopamina em pessoas com Parkinson. Acredita-se que seu acúmulo contribua para a progressão lenta da doença, até o aparecimento de tremores, rigidez muscular e demência.

Na doença de Parkinson, foi observada uma redução, nas bactérias intestinais, dos genes responsáveis pela síntese das vitaminas essenciais B2 e B7. (Reiko Matsushita)

Transplantes de microbiota fecal em pessoas com Parkinson

Nos últimos dois anos, duas equipes independentes realizaram ensaios com transplante de microbiota fecal - também chamado de transplante de fezes - em pessoas com Parkinson.

O procedimento consiste no que o nome sugere: fezes processadas de um doador cuidadosamente avaliado são transferidas para o intestino do paciente. Há diferentes formas de fazer isso, inclusive por meio de um tubo durante uma colonoscopia.

Embora pareça um tratamento improvável, a terapia já mostrou potencial para aliviar a depressão e o diabetes tipo 2, além de apresentar primeiros sinais promissores contra alergias alimentares.

Dois ensaios randomizados e controlados por placebo, realizados na Bélgica e na China, também encontraram indícios de que a técnica pode ajudar no Parkinson.

No primeiro, um ensaio belga chamado GUT-PARFECT, 46 pessoas com Parkinson leve a moderado receberam um transplante de doador ou as próprias fezes como placebo.

Após um ano, a pontuação dos sintomas motores do grupo que recebeu material de doador havia melhorado 5,8 pontos, contra 2,7 pontos no grupo placebo. Os maiores ganhos apareceram entre seis e 12 meses.

“Depois de 12 meses, os participantes que receberam o transplante de fezes de um doador saudável apresentaram melhora significativa na pontuação motora”, disse o gastroenterologista Arnout Bruggeman, integrante da equipe do Hospital Universitário de Gante responsável pelo ensaio, quando os resultados foram publicados em 2024.

(Juan Moyano/Canva)

“Nosso estudo traz indícios promissores de que [os transplantes de microbiota fecal] podem ser um novo tratamento valioso para a doença de Parkinson”, afirmou Roosmarijn Vandenbroucke, integrante da equipe.

“Mais pesquisas são necessárias, mas a técnica oferece uma possibilidade segura, eficaz e com boa relação custo-benefício para melhorar os sintomas e a qualidade de vida de milhões de pessoas com Parkinson no mundo.”

Em março deste ano, um ensaio muito maior da Universidade de Zhengzhou, na China, acrescentou novas evidências. Os pesquisadores distribuíram 72 pacientes recém-diagnosticados com Parkinson, que ainda não haviam recebido tratamento, para receber transplantes repetidos de doadores ou as próprias fezes, em três rodadas ao longo de vários meses.

Depois de 35 semanas, a pontuação motora do grupo de doadores havia melhorado, em média, 3,8 pontos. No grupo de controle, houve pouca mudança, com piora média de 0,1 ponto. As pontuações de constipação também melhoraram acentuadamente.

Quase metade do grupo que recebeu material de doadores apresentou melhora clinicamente significativa da função motora, em comparação com cerca de um quinto do grupo de controle.

Nesse grupo, bactérias potencialmente nocivas, como E. coli e Shigella, tornaram-se menos abundantes; o revestimento intestinal ficou mais robusto; os níveis de dopamina nas fezes aumentaram; e, de modo significativo, os níveis intestinais de alfa-sinucleína diminuíram.

Trata-se da mesma molécula apontada pela equipe de Nishiwaki, dois anos antes, como ligação entre um intestino permeável e um cérebro danificado.

“Esses resultados demonstram que o transplante repetido de microbiota fecal de doadores é seguro, bem tolerado e produz melhoras motoras e gastrointestinais clinicamente significativas”, escreveram os autores do estudo chinês na revista Transdução de Sinais e Terapia Direcionada. Segundo eles, os resultados também “reforçam o conjunto crescente de evidências que apoia a modulação da microbiota intestinal como uma abordagem viável para modificar a doença” de Parkinson.

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Os dois ensaios ainda são pequenos e carregam a ressalva comum aos resultados de fase 2: suas conclusões precisam ser verificadas em novas pesquisas.

Os transplantes fecais também não são necessariamente o resultado final desses estudos. Ainda assim, fornecem mais uma prova de conceito de que alterações nas bactérias intestinais podem influenciar os sintomas do Parkinson.

“Com base nessas descobertas, poderíamos identificar pessoas com deficiências específicas e administrar suplementos orais de riboflavina e biotina àquelas com níveis reduzidos, criando potencialmente um tratamento eficaz”, disse Nishiwaki em 2024.

As pesquisas foram publicadas nas revistas npj sobre doença de Parkinson, Medicina Clínica Eletrônica e Transdução de Sinais e Terapia Direcionada.

Este artigo teve os fatos verificados por Rebecca Dyer e foi editado por Rebecca Dyer. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, também somos humanos. Se encontrar algum erro, avise-nos.